Nye publikasjoner
Årsaker til Hodgkins lymfom
Årsakene til Hodgkins lymfom (lymfogranulomatose) er ukjente. Rollen til Epstein-Barr-viruset, identifisert i tumorceller ved lymfogranulomatose (oftest i blandetcellevarianten hos små barn), diskuteres. En hypotese for patogenesen til Hodgkins lymfom har blitt foreslått, ifølge hvilken den ukontrollerte proliferasjonen av tumorceller dannet i lymfeknuten som følge av mutasjoner i B-lymfocytter i kimceller er forårsaket av en blokkering i programmert celledød, eller apoptose.
Tumorsubstratet for Hodgkins lymfom er gigantiske Reed-Sternberg-celler, som utgjør ikke mer enn 1–10 % av svulsten. I 90 % av tilfellene stammer disse cellene fra relativt modne, sakte prolifererende B-celler i lymfeknutenes germinalsentre; i de resterende tilfellene er de etterkommere av T-lymfocytter (muligens cytotoksiske) eller naturlige dreperceller. Reed-Sternberg-celler er i stand til å produsere cytokiner, som bestemmer dannelsen av den spesifikke granulomatøse histologiske strukturen til svulsten og utviklingen av de karakteristiske kliniske manifestasjonene av sykdommen.
Morfologiske egenskaper ved Hodgkins lymfom
Påvisning av Berezovsky-Sternberg-celler er en forutsetning for diagnosen Hodgkins lymfom. I noen tilfeller kan man, i tillegg til typiske kjempeceller (opptil 25 μm), se store mononukleære former – Hodgkin-celler, «lakunære» celler, samt store multinukleære former med lysninger («lacunae») i cytoplasmaet. Hoveddelen av svulsten består av en rekke lymfocytter (hovedsakelig T-celler), histiocytter, granulocytter, eosinofiler og stromale celler. Avhengig av forholdet mellom disse cellulære elementene, deres plassering og svulststruktur, ble det foreslått en histologisk klassifisering (1971), supplert i henhold til WHOs internasjonale klassifisering av lymfoide svulster (1999). Klassiske varianter av Hodgkins lymfom skilles ut – nodulær sklerose, blandet cellulær variant, variant med lymfoid overvekt og med lymfoid deplesjon; Varianten med nodulær lymfoid overvekt beskrives separat. De vanligste variantene er nodulær sklerose og blandet cellelymfom (andre former står for ikke mer enn 10 % av barn). I Ukraina finnes blandet cellelymfogranulomatose-varianten hos 75 % av barn.
Immunfenotyping identifiserer egenskapene til varianten med nodulær lymfocyttpredominans, samt en rekke markører som kan bekrefte diagnosen. De viktigste markørene er CD15 og CD30, mens det i varianten med nodulær lymfocyttpredominans påvises B-celleantigenet CD20.
Spesifikke cytogenetiske og molekylære egenskaper ved tumorceller (på nivå med standard forskningsmetoder) er ikke beskrevet ved Hodgkins sykdom. Histologisk evaluering av høy kvalitet er av største betydning for diagnosen av Hodgkins sykdom.
Histologiske varianter av lymfogranulomatose
- Nodulær sklerose er den vanligste varianten, forekommer hos 50 % av barn med lymfogranulomatose, og er assosiert med en god prognose.
- Den lymfoide-dominante varianten har en god prognose med mindre det foreligger en nodulær variant.
- Lymfoid deplesjon - denne varianten er vanligvis assosiert med stadium IV lymfogranulomatose med benmargsinfiltrasjon og svekkende feber.
- Blandet cellulær variant (den nest vanligste hos barn med lymfogranulomatose).