Nye publikasjoner
Medisiner
Zeldox
Zeldox er et nevroleptikum (antipsykotisk legemiddel).
ATC klassifisering
Indikasjoner Zeldox
Foreskrevet for psykose og schizofreni (som behandling eller som et forebyggende tiltak mot forverring).
[ 1 ]
Farmakodynamikk
Ziprasidon har høy affinitet for dopamin type 2-forbindelser (som D2), men enda høyere affinitet for serotonin type 2A-forbindelser (som 5HT2A). Positronemisjonstomografi viste at 12 timer etter en enkelt dose på 40 mg var serotonin-forbindelsene blokkert (med mer enn 80 %), i likhet med D2-forbindelsene (med mer enn 50 %).
Ziprasidon kan interagere med serotoninledere av typen 5HT 2C, samt 5HT 1D med 5HT 1A. Kompatibilitet med disse lederne overgår kompatibiliteten med D2-reseptorer. Moderat kompatibilitet av virkestoffet observeres med nevroner som transporterer noradrenalin med serotonin, og i tillegg er det moderat kompatibilitet med histamin H1 og α-1-ledere. Ubetydelig kompatibilitet er påvist med muskariniske M1-ledere.
Ziprasidon har også vist seg å være en antagonist av serotonin type 2A (som 5HT 2A) og dopamin type 2 (som D2) signalveier. I følge denne mekanismen skyldes den antipsykotiske effekten av legemidlet delvis denne kombinasjonen av antagonistegenskaper. I tillegg er den aktive komponenten i Zeldox en potent antagonist av 5HT 2C- og 5HT 1D-signalveiene og en potent agonist av 5HT 1A-signalveiene. Det hemmer gjenopptak av noradrenalin- og serotoninnevroner.
[ 5 ]
Farmakokinetikk
Absorpsjon. Det aktive stoffet når sin maksimale konsentrasjon i blodserum 6–8 timer etter inntak av legemidlet i flere doser sammen med mat. Biotilgjengeligheten av en enkeltdose på 20 mg etter mat er 60 %. Forskning har vist at når ziprasidon tas sammen med mat, kan biotilgjengeligheten øke til 100 %. Derfor bør legemidlet tas sammen med mat.
Distribusjonsvolumet er omtrent 1,1 l/kg. Bindingen av virkestoffet til plasmaproteiner er mer enn 99 %.
Halveringstiden til ziprasidon er 6,6 timer, og steady-state-konsentrasjoner nås omtrent 1–3 dager etter behandlingsstart. Gjennomsnittlig clearance-hastighet for ziprasidon etter intravenøs administrering er 5 ml/min/kg. Omtrent 20 % av legemidlet skilles ut i urinen og omtrent 66 % i avføringen.
Farmakokinetikken til ziprasidon forblir lineær når legemidlet tas i doseringsområdet 40–80 mg to ganger daglig.
Etter oral administrering metaboliseres virkestoffet i stor grad. Det skilles ut uendret i avføring (<4 %) og urin (<1 %) i små mengder. Prosessen med utskillelse av ziprasidon skjer hovedsakelig via tre antatte metabolske veier. Som et resultat dannes fire hovednedbrytningsprodukter i sirkulasjonen: benzisotiazolpiperazinsulfoksid og benzisotiazolpiperazinsulfon, og i tillegg ziprasidonsulfoksid med S-metyldihydroziprasidon. Den uendrede virkestoffet tilsvarer 44 % av det totale antallet legemiddelderivater i blodserumet.
Dosering og administrasjon
Bruk Zeldox under graviditet
Legemidlet er forbudt under graviditet, og ved behandling under amming bør amming avbrytes.
Kontra
Blant kontraindikasjonene:
- legemiddelintoleranse;
- pasienten har nylig hatt et hjerteinfarkt;
- forlengelse av QT-intervallet (også den medfødte formen for langt QT-syndrom);
- dekompensert form for hjertesvikt i kronisk stadium;
- arytmi, som krever inntak av antiarytmiske legemidler Ia, og i tillegg til dette, klasse III;
- barn og ungdom under 18 år.
Forsiktighet er nødvendig ved bruk av:
- alvorlig leversvikt (ingen erfaring med bruk);
- pasienten har en historie med anfall;
- bradykardi;
- mangel på elektrolyttbalanse;
- bruk av andre legemidler som forlenger QT-intervallet.
[ 8 ]
Bivirkninger Zeldox
Bivirkninger er ganske sjeldne. Blant dem er: hodepine, dyspepsi, generell svakhet, forstoppelse og kvalme med oppkast. I tillegg munntørrhet, økt spyttproduksjon, svimmelhet, akatisi, psykomotorisk agitasjon, autonom dysfunksjon, arteriell hypertensjon, ekstrapyramidalt syndrom. Døsighet eller omvendt søvnløshet kan også forekomme, sammen med kramper, tåkesyn og tremor.
Omtrent 0,4 % av pasientene opplever vektøkning (i gjennomsnitt omtrent +0,5 kg).
Ved vedlikeholdsbehandling er hyperprolaktinemi mulig (den kan vanligvis elimineres uten å seponere legemidlet).
Ved langvarig bruk – dysfunksjon og andre fjerne ekstrapyramidale syndromer.
I tester etter markedsføring er følgende bivirkninger observert: takykardi, hudutslett, søvnløshet og ortostatisk hypotensjon.
[ 9 ]
Overdose
Manifestasjoner av overdosering (inntak av maksimal bekreftet dose på 3240 mg): pasienten opplevde langsom tale og en kortvarig økning i blodtrykket (200/95 mm/Hg) – legemidlets beroligende egenskaper var tydelige.
Det finnes ingen spesifikk motgift. Ved akutt overdosering av legemidlet bør det sikres uhindret luftveispassasje og effektiv lungeoksygenering samt ventilasjon. Mageskylling (hvis pasienten er bevisstløs, etter intubasjon) og bruk av aktivt kull sammen med avføringsmidler kan være nødvendig.
På grunn av mulig muskeldystoni i nakke og hode eller kramper, kan det være risiko for aspirasjon under kunstig fremkalt oppkast.
Det er nødvendig å overvåke aktiviteten til det kardiovaskulære systemet (inkludert konstant EKG-opptak for å oppdage mulig arytmi). Effektiviteten av hemodialyse er lav.
[ 12 ]
Interaksjoner med andre legemidler
Antiarytmiske legemidler i klasse Ia og III, samt andre legemidler som fremkaller forlengelse av QT-intervallet, kan i kombinasjon med Zeldox forårsake en sterk forlengelse.
Ziprasidon hemmer ikke CYP1A2, CYP2C9 eller CYP2C19. Konsentrasjonene av legemidlet som er i stand til å hemme CYP3A4 og CYP2D6 in vitro er minst 1000 ganger høyere enn konsentrasjonen observert for legemidlet in vivo. Det er derfor klart at det ikke er noen klinisk signifikante interaksjoner mellom ziprasidon og legemidler som metaboliseres av disse isoenzymene.
Det aktive stoffet har ingen indirekte effekt (via CYP2D6-isoenzymet) på de metabolske prosessene til dekstrometorfan sammen med dets viktigste nedbrytningsprodukt (dekstrofan).
Endrer ikke farmakokinetikken til stoffet etinyløstradiol (et CYP3A4-substrat), og i tillegg til dette, legemidler som inneholder progesteron. Påvirker heller ikke de farmakokinetiske egenskapene til Li+.
Når det kombineres med ketokonazol (i en dose på 400 mg/dag), øker toppkonsentrasjonen av ziprasidon, så vel som AUC, (med 35 %).
I kombinasjon med karbamazepin (200 mg 2 ganger daglig) reduseres toppkonsentrasjonen og AUC av ziprasidon med 36 %.
De farmakokinetiske egenskapene til ziprasidon endres ikke signifikant når det kombineres med syrenøytraliserende legemidler (som inneholder Al3+ og Mg2+), cimetidin, samt lorazepam og propranolol.
Holdbarhet
Preparatet skal oppbevares beskyttet mot fuktighet og barn. Temperaturen bør ikke overstige 30 °C.
[ 17 ]